Las manifestaciones clínicas más frecuentes de la infección primaria por el virus Herpes simplex tipo I es la faringitis y la gingivoestomatitis. Otras manifestaciones clínicas son la conjuntivitis, queratitis, infecciones vesiculares de la piel y encefalitis. Importante para el diagnóstico de infección neonatal y encefalitis causada por Herpes. La presencia de IgM indica actividad viral en progreso, aunque no es posible distinguir entre una infección primaria y reactivación.